有希望治愈PTSD？科学家解开PTSD治疗药物的分子机制

创伤后应激障碍 (PTSD)由经历创伤性事件(例如人际暴力或灾难)引起, 是一种难以治愈的心理健康状况。

为了从根源上治愈PTSD，来自基础科学研究所(IBS)内的认知和社会性中心的研究人员与耶鲁大学一起探讨了PTSD治疗的分子机制。在他们发表在《分子精神病学》上的最新研究中，IBS团队在小鼠身上测试了一种名为NYX-783的PTSD试验药物，并研究了其作用的分子机制。NYX-783是一种新发现的药物，已知可调节神经元中的记忆功能。

目前有两种既定的PTSD的啮齿动物模型：听觉恐惧条件反射(AFC)和单一连续刺激(SPS)模型。为了触发听觉恐惧的条件反射，研究员将小鼠长期放置在一个环境中，让它受到音调干扰和电击，以诱发PTSD。为了诱发单一连续刺激应激，一些小鼠在恐惧条件反射之前被暴露于多种应激源以诱发单一的连续应激。众所周知，恐惧条件反射前的应激经历会给以后的PTSD治疗带来进一步的困难。

随后，研究员将小鼠放在一个新的环境中，让它们接受一系列的记忆消除程序，以消除它们的创伤性记忆。为了加强认知行为疗法，研究人员测试了NYX-783与氯胺酮的性能。氯胺酮是一种已知的快速作用的抗抑郁药物，研究发现，在恐惧消除疗法前一小时给小鼠注射该药物，治疗的成功率最高。

治疗后，结果证实，注射了NYX-783的小鼠比注射氯胺酮或生理盐水对照组的小鼠表现得好很多。该药物在抑制PTSD复发方面特别有效。该药物根据小鼠的性别表现不同，雌性小鼠治疗后的反应比雄性小鼠更积极。

为了探索治疗的机制，研究人员将这些实验与基因操作一起重复。研究人员发现，NYX-783通过调节NMDA受体，特别是通过作用于GluN2B亚基，能够抑制恐惧记忆并抑制这些记忆的自行恢复。

认知和社会性中心的通讯作者Lee Boyoung评论说：“这些发现共同表明，NYX-783可能是治疗PTSD的一种有效药物。虽然这种化合物的临床研究正在进行中，但这些发现表明，开发NMDAR调节剂可能是治疗PTSD的可行策略。”

该研究论文题为"Positive modulation of N-methyl-D-aspartate receptors in the mPFC reduces the spontaneous recovery of fear"，已发表在《分子精神病学》期刊上。

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